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來源：尚健生物
02月17日，浙商創投所投企業中生(sheng)尚(shang)健生(sheng)物(wu)醫藥（杭州）有(you)限(xian)公司(si)宣布(bu)，公司(si)自主研(yan)發的(de)靶(ba)向CLDN18.2/CD47創新雙抗(kang)項目SG1906注射液獲得(de)國家(jia)藥品監督管理局（NMPA）批準開展臨(lin)床試驗(yan)，適應癥為(wei)CLDN18.2陽性晚期惡性實(shi)體腫瘤。
SG1906是(shi)基于尚健生物BIMA雙抗(kang)(kang)平臺研發(fa)的抗(kang)(kang)CLDN18.2/CD47創新雙抗(kang)(kang)。SG1906能同(tong)時特異性(xing)(xing)(xing)結合CLDN18.2/CD47分子，介(jie)導(dao)抗(kang)(kang)體依(yi)(yi)賴性(xing)(xing)(xing)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)介(jie)導(dao)的細(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性(xing)(xing)(xing)（ADCC）、抗(kang)(kang)體依(yi)(yi)賴性(xing)(xing)(xing)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)吞噬(shi)作(zuo)用(yong)(yong)（ADCP）以及(ji)通過(guo)阻斷CD47和SIRPα相互作(zuo)用(yong)(yong)，解除對巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的免(mian)疫(yi)抑制，增強抗(kang)(kang)體依(yi)(yi)賴性(xing)(xing)(xing)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)介(jie)導(dao)的吞噬(shi)作(zuo)用(yong)(yong)，提升巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)對腫瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的吞噬(shi)作(zuo)用(yong)(yong)，發(fa)揮協同(tong)抗(kang)(kang)腫瘤效應(ying)。
CLDN18.2（Claudin18.2）是(shi)一種(zhong)(zhong)緊密連接(jie)蛋白(bai)，也(ye)是(shi)Claudin蛋白(bai)家族中被研(yan)究的(de)(de)最(zui)多(duo)(duo)成員之(zhi)一。Claudin蛋白(bai)家族廣泛表(biao)(biao)達于脊(ji)椎動物(wu)的(de)(de)上(shang)皮(pi)和(he)內(nei)皮(pi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)，維持細(xi)(xi)胞(bao)(bao)極性(xing)(xing)和(he)屏障功(gong)(gong)能以(yi)及選擇通透功(gong)(gong)能，Claudin的(de)(de)異常(chang)表(biao)(biao)達可導致上(shang)皮(pi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)和(he)內(nei)皮(pi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)結構損傷(shang)和(he)功(gong)(gong)能受損。正常(chang)情況下Claudin18.2僅在(zai)胃上(shang)皮(pi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)中表(biao)(biao)達，具(ju)有(you)高(gao)度(du)的(de)(de)組織特異性(xing)(xing)；發生癌(ai)變時，Claudin18.2在(zai)多(duo)(duo)種(zhong)(zhong)腫瘤組織中高(gao)度(du)表(biao)(biao)達。除與(yu)胃惡(e)性(xing)(xing)腫瘤密切相(xiang)關外，在(zai)胰腺、食管、肺部等(deng)多(duo)(duo)種(zhong)(zhong)腫瘤中均被證實存在(zai)異常(chang)表(biao)(biao)達。正常(chang)情況下，Claudin18.2蛋白(bai)僅在(zai)埋(mai)藏在(zai)胃黏膜上(shang)已分(fen)化的(de)(de)上(shang)皮(pi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)中表(biao)(biao)達，而惡(e)性(xing)(xing)腫瘤的(de)(de)發生會(hui)破壞(huai)緊密連接(jie)，使腫瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)表(biao)(biao)面的(de)(de)Claudin18.2分(fen)子暴露(lu)出(chu)來(lai)，成為特定靶(ba)點(dian)。因而Claudin18.2被看作具(ju)有(you)巨大潛力的(de)(de)抗腫瘤靶(ba)點(dian)，目(mu)前靶(ba)向(xiang)Claudin18.2的(de)(de)在(zai)研(yan)藥物(wu)涵蓋了抗體、CAR-T和(he)ADC等(deng)多(duo)(duo)種(zhong)(zhong)類型。
CD47/SIRPα是后PD-1/PD-L1時(shi)代腫(zhong)瘤免(mian)疫(yi)領域中最(zui)重要的(de)(de)靶(ba)點之一。特異性抗(kang)體等藥(yao)物阻斷CD47/SIRPα信(xin)號(hao)通(tong)路，可解除免(mian)疫(yi)抑制(zhi)，恢復巨噬細胞對腫(zhong)瘤細胞的(de)(de)吞(tun)噬活性，解除“別(bie)吃(chi)我”信(xin)號(hao)，發揮強大的(de)(de)腫(zhong)瘤免(mian)疫(yi)治療效應(ying)。全(quan)球針對CD47-SIRPα通(tong)路開(kai)發處于臨床階段的(de)(de)藥(yao)物已超過30個，與多(duo)種腫(zhong)瘤治療策略聯合(he)用藥(yao)呈(cheng)現積極進展。
SG1906采用CLDN18.2端高(gao)親和(he)力和(he)弱化CD47端親和(he)力的差異化分(fen)子設計，以重(zhong)定位(wei)SG1906在患者體內的靶向(xiang)分(fen)布，從(cong)而在發揮聯合抗(kang)腫瘤(liu)藥效的同(tong)時降低(di)CD47靶點的血液系統(tong)安(an)全(quan)性(xing)(xing)風(feng)險(xian)。非臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)顯示，SG1906抗(kang)腫瘤(liu)作用明(ming)確(que)，可(ke)發揮“1+1>2”的協同(tong)效應，在CLDN18.2中(zhong)低(di)表(biao)達的PDX腫瘤(liu)模(mo)型中(zhong)顯示出積極的抑瘤(liu)效果(guo)；SG1906安(an)全(quan)性(xing)(xing)良好，未見(jian)明(ming)顯的靶點相關不良反應。SG1906擬用于(yu)治療CLDN18.2陽(yang)性(xing)(xing)晚(wan)期(qi)惡性(xing)(xing)實體腫瘤(liu)。SG1906此前(qian)已于(yu)2022年10月(yue)獲得美國FDA批準(zhun)臨(lin)床(chuang)試驗。
